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訂書(shū)肽合成技術(shù)

       一般來(lái)說(shuō)，多肽大分子發(fā)揮其生物活性和藥理作用是通過(guò)其二級(jí)和三級(jí)結(jié)構(gòu)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。簡(jiǎn)單的線性結(jié)構(gòu)多肽由于其構(gòu)象比較以穩(wěn)定，在發(fā)揮生物活性作用方面受到比較大的限制。針對(duì)上述問(wèn)題，多肽化學(xué)家設(shè)計(jì)了Stapled Peptides，其原理是通過(guò)碳碳雙鍵，將多肽中某一特定片段序列構(gòu)象穩(wěn)定下來(lái)，以滿足特定的研究需求。Stapled Peptides一般采用S5和R8，中間間隔3個(gè)氨基酸，通過(guò)烯烴復(fù)分解反應(yīng)來(lái)形成碳碳雙鍵。專肽生物還可以開(kāi)發(fā)其它類似的側(cè)鏈含烯烴結(jié)構(gòu)的特殊氨基酸，來(lái)形成其它類似的衍生物。

       訂書(shū)肽的合成與普通多肽合成的區(qū)別在于在固相合成肽鏈過(guò)程中引入兩個(gè)含有α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸，然后兩個(gè)非天然氨基酸之間發(fā)生烯烴復(fù)分解反應(yīng)環(huán)化構(gòu)成穩(wěn)定α-螺旋結(jié)構(gòu)構(gòu)象的全碳支架，進(jìn)而合成訂書(shū)肽。
訂書(shū)肽與普通多肽的合成區(qū)別在于在固相合成肽鏈過(guò)程中引入兩個(gè)含有α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸，然后兩個(gè)非天然氨基酸之間發(fā)生烯烴復(fù)分解反應(yīng)環(huán)化構(gòu)成穩(wěn)定α-螺旋結(jié)構(gòu)構(gòu)象的全碳支架，進(jìn)而合成訂書(shū)肽。




 
訂書(shū)肽一般合成線路圖示

 
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